作者:道石 来源:原创 时间:2019-08-13 阅读:99 次

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何建奎以负面排名世界前十。基因编辑如何进行

    何建奎的冒险精神影响了基因编辑技术,但无论大多数人是否愿意,这项技术将不可避免地成为防治严重遗传病的有力武器,将来还会有更多的基因编辑婴儿走向世界。资料来源:南方科技大学副教授何建奎,记者,何涛/王晓/财经编辑,微信公开号。何建奎因引发负面事件而被列入世界著名学术期刊《自然》和《科学》的两年度排行榜。12月20日,《科学》杂志在2018年发表了十项科学突破,并列出了三项科学突破。何建奎的世界首例“基因编辑婴儿”事件被列为其中之一。前一天,《自然》杂志公布了一年前十大数字。何建奎被选为负面人物,他的专栏文章《CRISPR流氓》介绍了他选择的原因。(CRISPR流氓)。在何建奎领导的人体实验中,露露和娜娜结合基因编辑和体外婴儿技术诞生。这对双胞胎对HIV感染具有天然的抗性,据说已经用CRISPR-Cas9技术修饰了一个关键基因(CCR5)。从风险收益比、安全与医德等角度进行研究是不可避免的。邱仁宗,一位著名的生物伦理学家,有着“使用基因编辑来完成这个任务,就像用高射炮射杀蚊子”的形象。他将留下一个复杂的遗产。据《自然》杂志报道,科学家们担心,在基因编辑领域,可能很难获得公众的财政支持和监管批准。虽然这项技术可以给人类发展带来新的见解,并可能通过某种方式预防致命的遗传疾病,但很少有人认为他的方法会有帮助。在国内互联网上,妖魔化基因编辑技术的发展是随风而起的。例如,“基因编辑的两个女孩不再是人类”和“呼吁安乐死两个婴儿”有很大的市场。何建驹的皮疹行为使基因编辑技术遭受重创,其临床应用将不可避免地变得更加曲折。然而,很难阻止基因编辑技术帮助人类对抗严重的遗传疾病。据美国路易斯维尔大学生育中心主任孟丽说,CRISPR-Cas9敲开了辅助生殖技术的大门,如何对待、接受和支持这种新兴的技术,考验全人类的智慧。CRISPR-Cas9技术是何建琦用来修饰基因的工具,近年来已成为生物研究领域的热点。这种技术就像剪刀,可以剪断DNA链。2012年6月,第一篇相关研究论文发表,首次证明该技术不仅能够在体外切割任何DNA链,而且能够修饰活细胞中的基因。全世界的研究人员都热衷于利用它来精确地切断靶基因,并插入新的基因,这些基因在小鼠、斑马鱼、细菌、果蝇、酵母、线虫和作物细胞中已经逐一得到验证,从而激活或抑制各种靶基因。最终,人类体细胞的基因编辑成功。这个过程如此简单,以至于任何分子生物学实验室都能够快速掌握它,而且似乎没有技术门槛。从逻辑上讲,使用魔剪来编辑人类基因的想法简单而自然。此时,辅助生殖技术——试管婴儿技术已经在许多医院得到成熟的应用。将这两种技术结合起来不是很好吗?露露和娜娜是CRISPR-Cas9和IVF的见习生。在试管婴儿中人工进行卵子和精子的体外受精,然后引入“魔剪”将Cas9蛋白和特异性引导序列注射到受精卵中,受精卵仍处于单细胞状态,针头为5微米,毛发为二十分之一,对CCR5基因进行修饰,CCR5基因是玉米的一种。艾滋病病毒侵入人体细胞的辅助受体。早期胚胎发育之后植入母亲的子宫并发育成胎儿。由于CRISPR-Cas9在技术层面上存在两个缺点,即难以避免脱靶效应和细胞嵌合现象,因此这种方法受到了科学界的质疑。第一个是脱靶效应。当CRISPR-Cas9编辑目标基因时,它可能错过目标。想要被修剪的基因不是按照计划被修剪,而是击中目标之外的其他目标,修剪未被计划的基因,这可能导致其他突变。科学家们担心意外的失误可能导致预期结果的失败,或者更重要的是,导致细胞功能的丧失甚至癌症。11月28日,何建奎在第二届人类基因组编辑国际高峰会议的分论坛上提交了实验数据,他指出,尽管基因测序发现了潜在的失靶效应,但与其它基因相去甚远。我们以前发现过这个问题,也告诉过孩子的父母。何建奎说,婴儿出生后,各项检测均未显示任何脱靶现象。嵌合体是另一个大问题。当基因编辑工具进入受精卵时,它不会立即工作。这需要一段时间的准备。当基因编辑被正式启动时,胚胎可能进入四细胞阶段或甚至分裂成更多的细胞,这可能导致一些细胞避免剪刀,并且编辑的细胞也可能有多个编辑结果,从而在细胞水平上形成嵌合体。结果,患病的细胞仍然可能出现,导致不可预测的后果。何建奎声称,早期显微注射,编辑单细胞受精卵,可以减少嵌合现象。但他在报告中没有披露关于“嵌合率”的数据。中国科学院遗传与发展研究所高级工程师江涛告诉《财经》,理论上,何建奎团队的设计可能有助于减少嵌合体的发生,但是应该发布更多的过程监测数据。虽然科幻电影《机械之心》已经表明人类在基因编辑之后变得优秀,但是全世界的科学家很难评估基因修饰对人类的影响。胚胎基因编辑后的临床风险评估既复杂又困难。例如,在内部细胞团中的细胞嵌合很难检测,并且可能不能防止一些遗传疾病在后代发生。因此,在基因编辑器婴儿出生后,在童年甚至成年时,它仍然可能受到遗传疾病的影响。根据《自然》杂志的说法,胚胎中的基因编辑可以代代相传,这可能对下一代产生不可预测的影响。研究人员目前唯一能做的就是尽可能地减少这种风险,作为临床应用的前提。尽管他宣称,出生于11月的露露和娜娜天生对艾滋病有抵抗力。但潜在的问题可能需要数年才能显现。何建奎还说,他将继续随访以评估疗效,包括一系列血液样本分析。当他们年满18岁时,如果他们同意,他们将得到何建奎团队的持续监控和支持。如何认真对待这把魔剪?由于强大的遗传编辑技术和安全风险的不确定性,科学界尤其需要充分利用它们。许多政府,包括中国政府,都有严格的规定,只允许进行胚胎基因编辑的基础研究。由基因编辑的胚胎不能保存超过14天,特别是用于子宫发育和生产。实验后的样品必须完全销毁。中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室的研究员王宇告诉《财经》,体细胞基因编辑的应用代表了基因治疗领域的技术趋势,并且已经开展了临床试验。对于安全隐患,科学界也在努力通过完善和升级技术体系来解决。在业内专家看来,何建奎团队的另一个错误是出于预防的目的编辑胚胎。目前,世界上许多实验室正从两个方向集中研究基因编辑:一是研究人类目前无法用正常医学方法治疗的先天性遗传缺陷引起的疾病。研究人员已经发现了600多种由单基因突变引起的遗传病,这些遗传病可能导致一些先天性缺陷,而这些缺陷是现有的医学手段无法避免甚至无法治疗的,因此有必要通过基因编辑来修饰和调整人类基因,以达到治疗的目的。美国基因治疗公司Sangamo正在使用类似的基因编辑技术来编辑血细胞中的CR5,用于治疗艾滋病,目前正处于第二阶段。王禹说,这样的工作是推动这一领域进步的真正动力。另一个是何建奎团队的预防性基因编辑,通过编辑胚胎消除了将来疾病的可能性。关于这个研究方向存在相当大的争议。蒋涛认为,主要争议在于对这种医学方法的论证不足,与药物手段、必要性论证、遗传变化的合理性论证相比,还有待改进。随着这种研究方法的继续,它将发展成为非医学的基本基因编辑器,该编辑器改进非病理特征,在行业中被称为基因增强,这是一个令人担忧的趋势,可用于诸如定制超级婴儿的目的。何建奎团队的研究可能为将来基因编辑技术的临床应用设置定时炸弹,因为许多人担心这项技术将导致巨大的不公平,造福富人,遭受穷人,并且不可避免地走向反技术阵营。11月28日,何建奎说:“我反对用基因编辑来增强生理机能。”但在许多业内人士看来,何建奎的团队所做的就是加强研究。邱仁宗说,何建奎所做的是加强生殖细胞基因组,这是最道德上无法接受的操作。事实上,增强所谓的“好基因”比修饰导致疾病的“坏基因”要困难得多。根据现有的研究,科学家只能鉴定一些导致疾病或先天性生理缺陷的基因,即坏基因,这些基因可以通过基因编辑来纠正,以纠正邪恶,这是一种相对简单的技术。科学家们对什么是“好基因”知之甚少。尽管在人类漫长的历史中,出于对长寿的渴望,出现了无数极端的行为,但是科学家们还没有弄清楚哪些基因可以控制长寿,拿着基因剪刀,知道从哪里开始。即使一些基因通过技术手段得到增强,它也可能产生其他的负面影响。例如,在短腿腊肠中,生长因子基因的拷贝被添加到基因组中,而不是减少。目前,科学家还不能预测引入原始基因的拷贝或增强基因的表达强度对生长和发育的影响。蒋涛认为,如果有一天基因编辑技术大规模应用于人类辅助生殖,那么改变不能用常规医学手段治疗的遗传病必须是首要任务。

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特朗普拒绝妥协:没有边界墙,政府不会重新开放!

    周二,美国金融市场关闭了一天,特朗普总统没有意外“签约”当天的新闻热点。

    尽管特朗普说他“愿蔡玉治_如何做草莓酱网意”50亿美元的边界墙拨款谈判,但是主流媒体如美联社发现特朗普拒绝在政府关闭问题上妥协,他说“除非有墙,否则不会重新开放”。

    12月25日是西方的圣诞节,也是美国联邦政府部分停职的第四天。根据政府雇员联合会的统计,420000名联邦政府官员必须无偿工作,380000人必须无偿工作。彭博分析发现,政府关闭很奇怪,因为没有迹象表明白宫和国会希望尽快解决问题。

    特朗普星期二向美国军方发表了一次假日演讲,严厉地说“我们仍然需要边境隔离墙,移民仍在流入美国,我们需要修建边境隔离墙来帮助国家安全”。当在白宫椭圆形办公室被记者问及时,他还说,联邦政府不会结束摊位,直到获得边界墙、篱笆或障碍的资金:

    “我不能告诉你政府什么时候会重新开放,但我可以说,除非我们有一道墙或篱笆,无论你怎么称呼它,否则政府是不会开放的。”无论民主党怎么称呼边界墙,都是一样的。这是阻止人们涌入美国以及毒品进入的屏障。

    华尔街已经注意到了特朗普语调软化的迹象。例如,他说,关于50亿美元边界墙拨款的谈判是“公开的,但很复杂”,并补充了国会民主党先前在描述边界墙时同意批准的边防细节,比如“围墙或障碍”。

    但总的来说,特朗确定起跑线_吉祥三宝中文版网普对边界墙的态度是“不妥协的”。周一,他在社交媒体上宣布,他刚刚签署了一项合同,要在德克萨斯州再建一座115英里长的边界墙。我们正在建设和翻修一堵很长的边界墙,其中一些已经完工。民主党必须结束对政府的封锁,完成资金的分配。周二早些时候,他还重申,在联邦政府的“寻找圣诞老人”活动中,需要加强边境安全。

    谈判:由墙引发的危机

    美联社指出,特朗普认为,只有在美国和墨西哥之间建立边界墙,才能防止非法移民和毒品流入美国。没有障碍,我们就不能这样做。《华尔街日报》发现,国会民主党人希望增加使用技术来邻客_中古二手车网控制边境安全,而不是建造实体墙。但特朗普认为,不修建隔离墙是浪费边界安全资金,无人机和技术只是“小战斗”。

    一个明确的事实是,由于白宫和国会在建造隔离墙的资金方面存在根本差异,美国政府40年来第一次每年关闭三次。特朗普认为,民主党还同意加强边境安全,并反对修建隔离墙,因为这是他的竞选口号。国会两院的民主党领袖周一发表联合声明,称白宫内部的混乱是谈判失败的主要原因。

    为了结束政府关门,来自同一白宫的不同人对总统将接受什么和他将不接受什么发表了不同的看法,使得人们不可能在任何特定时刻知道他们的立场。总统希望政府关门,但是他似乎不知道如何退出。只要总统在众议院自由党的指导下,很难看出老年社区_添富快线网他如何能想出一个既能通过众议院又能结束政府关闭的解决方案。

    关于修建墙的资金问题,白宫的态度也得到了重申:

    华尔街已经提到,12月11日,特朗普和国会两院的民主党领导人公开和激烈地辩论修建隔离墙的问题。特朗普曾经严厉地说他以边境安全为借口关闭政府“感到自豪”。

    12月18日,白宫的语气有所缓和,发言人桑德斯说,白宫最终不想关闭政府。”“我们想要关闭的是边境。”特朗普也在同一天说,现在讨论联邦政府是否会部分暂停还为时过早。

 &思念家乡及亲人的诗句_煤矿安全生产网nbsp;  星期天,也就是美国政府关门的第二天,国会民主党的一位助手透露,伯恩斯副总统领导的白宫团队已经提出替代参议院民主党领袖舒默的方案,寻求21亿美元的权宜开支来开启政府,这是参议院16亿美元的议案和众议院的中间选择。代表人法案57亿,但没有被接受。

    华尔街在一篇深入分析文章中提到,自12月22日以来“政府关门”的任何演变都可能对特朗普不利。民主党将于2019年1月3日接管众议院。最有可能成为下届众议院议长的南希佩洛西已经表示,它将接受参议院版本的向政府敞开大门的法案,并且不包括墙体基金:

    特朗普未必会放松,因为边界上海的弄堂_中国传统文化剪纸网墙是关于移民的,这对特朗普在2020年连任总统至关重要。

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